Des scientifiques découvrent de nouveaux "gènes de la graisse" qui multiplient par six le risque d'obésité

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Des scientifiques ont découvert des gènes de la graisse qui multiplient par six le risque d’obésité à l’âge adulte.

Les chercheurs ont identifié des variantes génétiques dans deux gènes dont l’impact sur le risque d’obésité, de diabète et de maladie du foie est parmi les plus importants jamais découverts. Cette étude confirme que certaines personnes possèdent des gènes de la graisse qui les rendent plus susceptibles d’accumuler les kilos. L’étude, qui a porté sur plus d’un demi-million de personnes, pourrait contribuer à la mise au point de médicaments pour lutter contre l’obésité.

L’étude, dirigée par des chercheurs du Medical Research Council (MRC) de l’université de Cambridge, a utilisé les données de la UK Biobank ainsi que d’autres sources pour effectuer le séquençage de l’exome entier de l’indice de masse corporelle (IMC) chez plus de 500 000 personnes. Ils ont découvert que les variantes génétiques des gènes BSN – également connu sous le nom de Bassoon – et APBA1 peuvent multiplier par six le risque d’obésité.

Ces gènes sont également associés à un risque accru de stéatose hépatique non alcoolique et de diabète de type 2. Les variantes du gène Bassoon affectent un adulte sur 6 500, soit environ 10 000 personnes au Royaume-Uni et 51 000 aux États-Unis.

L’obésité est un facteur de risque important pour des maladies graves, notamment les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2, mais les raisons génétiques pour lesquelles certaines personnes sont plus susceptibles de devenir obèses ne sont pas entièrement comprises. Des études antérieures ont identifié plusieurs variantes de gènes associés à l’obésité ayant des effets importants dès l’enfance, qui agissent par l’intermédiaire de la voie leptine-mélanocortine dans le cerveau et jouent un rôle clé dans la régulation de l’appétit.

Cependant, bien que BSN et APBA1 codent pour des protéines présentes dans le cerveau, leur implication dans la voie leptine-mélanocortine n’est pas connue à l’heure actuelle. En outre, contrairement aux gènes de l’obésité précédemment identifiés, les variantes de BSN et d’APBA1 ne sont pas associées à l’obésité infantile.

Les chercheurs pensent donc avoir découvert un nouveau mécanisme biologique de l’obésité, différent de tous ceux connus jusqu’à présent. L’étude, publiée dans la revue Nature Genetics, indique que BSN et APBA1 jouent un rôle dans la transmission des signaux entre les cellules du cerveau, ce qui suggère que la neurodégénérescence liée à l’âge pourrait affecter le contrôle de l’appétit.

Le professeur John Perry, auteur de l’étude et chercheur du MRC à l’université de Cambridge, explique : “Ces résultats sont un autre exemple de la capacité des études génétiques à grande échelle sur les populations humaines à améliorer notre compréhension des bases biologiques de la maladie. Les variantes génétiques que nous identifions dans le BSN confèrent certains des effets les plus importants sur l’obésité, le diabète de type 2 et la stéatose hépatique observés à ce jour et mettent en évidence un nouveau mécanisme biologique régulant le contrôle de l’appétit.”

L’accès à des bases de données à grande échelle telles que la UK Biobank a permis aux chercheurs de rechercher des variantes génétiques rares susceptibles d’être à l’origine de pathologies telles que l’obésité. Les chercheurs ont également travaillé en étroite collaboration avec AstraZeneca pour reproduire leurs résultats dans des cohortes existantes en utilisant des données génétiques provenant d’individus du Pakistan et du Mexique, ce qui leur a permis d’appliquer leurs conclusions au-delà des individus d’ascendance européenne.

Ils ont ajouté que s’ils parvenaient à mieux comprendre la biologie neuronale de l’obésité, cela pourrait présenter davantage de cibles médicamenteuses potentielles pour traiter l’obésité à l’avenir. “Des études rigoureuses à grande échelle comme celle-ci accélèrent le rythme auquel nous découvrons de nouvelles connaissances sur la biologie des maladies humaines”, a déclaré le Dr Slave Petrovski, vice-président du Centre de recherche en génomique d’AstraZeneca.

“En collaborant avec les universités et l’industrie, en exploitant des ensembles de données mondiaux pour la validation et en intégrant plus largement une approche génomique à la médecine, nous continuerons à améliorer notre compréhension des maladies au profit des patients.”

Le professeur Giles Yeo, un autre auteur de l’étude basé à l’unité MRC Metabolic Diseases de l’université de Cambridge, a ajouté : “Nous avons identifié deux gènes dont les variantes ont l’impact le plus profond sur le risque d’obésité au niveau d’une population que nous ayons jamais vu. Mais ce qui est peut-être plus important encore, c’est que la variation du gène Bassoon est liée à l’obésité à l’âge adulte et non à l’obésité infantile. Ces résultats nous donnent donc une nouvelle appréciation de la relation entre la génétique, le développement neurologique et l’obésité.

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